肿瘤标志物检测：癌症的“警报器”

癌症发病率逐年升高，且呈年轻化趋势，严重威胁了人类健康。早发现、早治疗，可提高癌症患者的生存率，降低死亡率。肿瘤标志物是在肿瘤发生进展中，机体应对肿瘤细胞反应产生或由肿瘤组织和细胞直接分泌释放，主要以抗原、酶、激素或代谢产物形式存在的一类物质。肿瘤标志物在正常细胞含量很低，当其浓度发生明显改变时，可反映肿瘤存在和生长。肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断及癌前病变风险预测中，具有重要的应用价值，是癌症发生的“警报器”。

目前常用的肿瘤标志物及临床意义

胚胎类抗原类：癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等。

癌胚抗原（CEA）是由胚胎组织、胰腺及肝细胞合成的一种酸性糖蛋白，主要用于结直肠癌的筛查，约70％的直肠癌患者 CEA水平会升高。除结直肠癌外，CEA在胰腺癌、肺癌、卵巢癌等癌症浓度也会升高。

甲胎蛋白（AFP）是一种血清单链糖蛋白，由胎儿发育早期在肝脏和卵巢囊中合成。其特异性强、灵敏度高，是目前应用最广泛的肝癌诊断血清指标，对原发性肝癌筛查、诊断、疗效监测和随访都有重要的价值。AFP诊断肝癌的敏感性约为65%，在肝癌高危人群中也会升高。

糖类糖蛋白抗原类：糖链抗原19-9（CA19-9）、CA125、CA153、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）等。

糖链抗原19-9（CA19-9）是一种黏蛋白型糖类蛋白，属于胃肠道相关肿瘤标志物，常用于结直肠癌、胃癌和胆囊癌的诊断，是诊断胰腺癌最敏感的标志物，对胰腺癌的筛查、诊断及预后监测均具有重要的价值。

糖链抗原125（CA125）属于卵巢癌相关抗原，对上皮性卵巢癌，特别是浆液性腺癌的敏感性高。在卵巢癌的筛查、早期诊断以及预后监测有重要作用。

糖链抗原153（CA153）由乳腺癌组织碎片及细胞质中提取的糖类抗原物质，属于乳腺癌相关抗原，主要用于疗效监测。

细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）是起源于上皮肿瘤细胞胞质中的一种糖蛋白，小细胞肺癌、肺鳞癌及肺腺癌中 CYFRA21-1均有表达，鳞癌表达最强，小细胞癌表达最弱。CYFRA21-1特异性差，主要用于非小细胞肺癌诊断、治疗及预后随访。

酶及蛋白类：前列腺特异性抗原（PSA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、人附睾分泌蛋白4（HE4）等。

前列腺特异性抗原（PSA）是诊断前列腺癌最有价值的肿瘤标志物。正常人PSA水平极低，前列腺癌患者血清含量明显升高。PSA 水平与疾病进展相关，主要用于前列腺癌的早期诊断、病情监测及预后随访。前列腺增生、前列腺炎、尿路感染及前列腺按摩时， PSA也会出现小幅度的升高。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）主要存在于神经内分泌细胞及神经源性肿瘤细胞，是诊断小细胞肺癌的重要指标。NSE水平与疾病进展、临床分期相关，可用于监测小细胞肺癌的疗效与预后。

人附睾分泌蛋白4（HE4）是一种酸性蛋白，在卵巢癌组织中高度表达，癌旁组织及良性肿瘤中含量低，正常卵巢组织不表达。HE4在卵巢浆液性癌中表达最高，可用于卵巢癌的诊断、鉴别诊断、疗效评估与预后监测。

激素类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）等。

人绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘滋养层细胞分泌的一类糖蛋白激素。由α及β亚基组成，其中β亚基为特异性链，β-HCG对诊断妇科肿瘤具有较高的特异性。HCG主要用于胎盘滋养细胞和生殖细胞肿瘤的诊断，也可用于乳腺癌的诊断及预后监测。

循环核酸类：循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、非编码RNA（IncRNA）及细胞外基质（ECM）相关分子等。

循环肿瘤细胞（CTC）是从原发肿瘤病灶脱落至外周血循环系统的肿瘤细胞。利用液体活检对CTC进行检测，可作为转移性复发的预后评估和风险估计；疗效评估和精准用药指导；药物治疗期间的动态监测。

循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞死亡或破裂后释放进入循环系统的遗传物质，带有肿瘤细胞特有的基因突变信息。ctDNA可以提供疾病的实时信息，反映肿瘤负荷，及时反映患者病情，对癌症的早期诊断、病情监测和靶向治疗具有重要意义。

非编码RNA（IncRNA）非编码RNA主要包括微小RNA（miRNA）、环状RNA（circRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）。miRNA主要参与调节细胞发育、分化、增殖、凋亡和代谢。circRNA参与癌细胞增殖、侵袭和维持干性状态。lncRNA与肿瘤转移、复发、预后和耐药相关。

细胞外基质（ECM）相关分子是肿瘤微环境的主要成分，由蛋白质、糖蛋白、蛋白聚糖和多糖等组成。肿瘤发生时，ECM改变微环境的生化和力学特性，引起恶性进展和治疗抵抗，可作为诊断肿瘤或预后监测的指标。

肿瘤标志物：癌症的“警报器”，在肿瘤筛查、诊断、组织学分型、临床分期、疗效评估和预后监测等方面发挥了重要的作用。尤其是不同肿瘤标志物联合检测，提高了诊断的准确性、敏感性及特异性，为肿瘤的早期诊断和治疗、减少复发和转移、提高治愈率具有重要价值。