带你了解遗传性贫血——地中海贫血

地中海贫血为临床上常见的隐性基因遗传病，是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因病，全世界约有3.5亿基因携带者。最早发现于地中海沿岸地区而得名，该病呈世界性分布，在我国广东、广西、海南、云南、贵州、四川、重庆等地区常见，发病率达10%-14%，北方较为少见。

什么是地中海贫血

地中海贫血也称为海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血，是遗传性溶血性贫血的一组疾病。其共同特点是珠蛋白基因的缺陷使一种或几种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致珠蛋白的组成成分改变。根据肽链合成障碍的不同，分别称为α、β、δβ和δ等地中海贫血。其中以α和β地中海贫血较常见。

地中海贫血分为哪些类型及临床表现如何

临床上最为常见的是α和β地中海贫血，根据病情轻重可分为静止型、轻型、中间型及重型4型。

静止型和轻型地贫（携带者）：患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度肿大，不影响日常生活，与健康人无异。若未检查，该类人群不会发现自己携带地贫基因.

中间型：患儿贫血程度有较大差异，轻者只有轻度贫血，重者需定期输血，可有疲乏无力、肝脾大、轻度黄疸等症。

重型：重型α型地中海贫血胎儿常于30-40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡；重型β地中海贫血患儿出生时无症状，至3-12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而加重。常需每4周左右输红细胞以纠正贫血，如不进行规范治疗，会逐渐出现头颅变大、额部隆起、眼距增宽、鼻梁塌陷等典型的地贫特殊面容，极易伴发各种并发症，不进行干预难以活到成年。

何种检查可诊断地中海贫血

大多数地中海贫血携带者是无临床症状的，仅血液学指标表现出异常改变，如，红细胞形态呈小细胞低色素改变（平均红细胞体积MCV、平均红细胞血红蛋白含量MCH、平均红细胞血红蛋白浓度MCHC低于正常参考值）。

血常规和血红蛋白电泳检测可筛查地贫，若血常规提示红细胞形态呈小细胞低色素改变及血红蛋白电泳检测呈阳性，提示存在地中海贫血可能，可进一步完善地中海贫血基因检查明确。

基因诊断是确诊地中海贫血携带者和患者最直接有效的检测方法。

地中海贫血是如何遗传的

地中海贫血是常染色体隐性遗传病，由父母遗传给子女，男女患病几率相同。

正常情况下，一个人拥有两组正常的珠蛋白基因，一组遗传自父亲，一组遗传自母亲。若夫妻双方没有地贫，他们的下一代不会患地贫；若夫妻双方只有一方为地贫基因携带者，每次妊娠，其子女有50%的机会为正常儿，50%为地贫基因携带者，不会有重型地贫儿；若夫妻双方为同一类型的地贫基因携带者，每次妊娠，其子女有25%的机会为正常儿，50%的机会为地贫基因携带者，25%的机会为重型地贫儿；若夫妻双方只有一方有地贫，或者一方为α地贫、另一方为β地贫，不会孕育重型地贫儿，可以正常妊娠。

地中海贫血治疗

静止型/轻型地中海贫血无需治疗，中间型和重型地中海贫血可采取以下治疗——

一般治疗：注意休息和营养，预防感染，适当补充叶酸和维生素E。

输血及除铁治疗：中间型可根据症状及血红蛋白值采用少量输红细胞法治疗；重型β地贫从早期开始给予适量的红细胞输注，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。当输注红细胞1年或10单位后需要了解体内血清铁蛋白值，如＞1000μg/L,需进行除铁治疗。

脾切除：对中间型α地贫（即血红蛋白H病）和中间型β地贫的疗效较好，重型β地贫效果差，手术在5-6岁以后实施。

造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植是目前根治重型β地贫的方法。

基因活化治疗：运用化学药物如羟基脲、沙利度胺、阿糖胞苷等可增加γ基因的表达或减少α基因的表达，可改善β地贫的症状。

预防

通过婚检、孕前、产前筛查、产前诊断和选择性流产来科学避免重型地贫患儿的出生，这是目前预防本病行之有效的方法。避免地中海贫血基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。新婚夫妇应自觉参加婚检进行地贫初步筛查；如果怀孕前没有进行地贫筛查，怀孕后积极进行地贫筛查；若夫妻一方或双方的地贫筛查结果为阳性，建议双方都进行地贫基因诊断；夫妻为同类型地贫基因携带者，怀孕后应行产前诊断，一旦诊断为重型地贫胎儿及时终止妊娠。